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Transmission des maladies génétiques monogéniques

Déterminer le mode de transmission (dominant ou récessif) d'un allèle pathogène à partir de descriptions textuelles de situations familiales. Évaluer le risque génétique pour la descendance dans le cas d'une maladie autosomique.

Duree estimee : 20 min

Le mode de transmission récessif : le porteur caché

Imagine un plan de construction en deux exemplaires. Si l'un est abîmé mais l'autre intact, la machine peut quand même être construite. C'est le principe d'une maladie récessive : la copie saine du gène suffit à assurer le fonctionnement normal.

Dans une maladie autosomique récessive, l'allèle malade (muté) est dominé par l'allèle sain. Pour être malade, il faut posséder deux allèles mutés (homozygote). Un individu avec un seul allèle muté (hétérozygote) ne déclare pas la maladie.

Schéma épuré sur fond blanc. Une paire de chromosomes (bâtonnets) côte à côte. Chromosome gauche : une bande bleue marquée 'S' (Sain). Chromosome droite : une bande rouge au même niveau marquée 'm' (malade). Légende : 'Individu hétérozygote (Porteur sain)'. — Voici la représentation des allèles sur une paire de chromosomes pour un individu sain mais porteur.

L'individu hétérozygote est appelé "porteur sain". Son phénotype est sain, mais son génotype contient l'allèle muté qu'il peut transmettre.

La mucoviscidose est l'exemple classique. Souvent, des parents en bonne santé découvrent qu'ils étaient tous les deux porteurs sains lorsqu'ils donnent naissance à un enfant malade (qui a reçu l'allèle muté de chacun des deux parents).

Ne sois pas surpris si la maladie "saute" des générations. Sur un arbre généalogique, on peut voir un enfant malade alors que ses parents et grands-parents sont sains. C'est typique du mode récessif.

Le mode de transmission dominant : un seul allèle suffit

Changeons de règle. Imagine maintenant qu'une seule instruction de sabotage sur le plan suffise à casser la machine, même si l'autre copie est bonne. Ici, l'allèle muté l'emporte sur l'allèle sain.

Dans une maladie autosomique dominante, la présence d'un seul allèle muté suffit pour que le phénotype soit malade. Un individu malade est donc soit hétérozygote (le cas le plus fréquent), soit homozygote.

Arbre généalogique sur 3 générations. Fond blanc. Carrés pour hommes, ronds pour femmes. Malades en noir, sains en blanc. Génération 1 : père malade. Génération 2 : une fille malade. Génération 3 : un fils malade. Une flèche montre que la maladie est présente à chaque étage. — Sur un arbre généalogique, une maladie dominante se repère par une transmission verticale, sans saut de génération.

Règle clé : Si un enfant est malade dans le cas dominant, l'un de ses deux parents est obligatoirement malade (sauf cas très rare de nouvelle mutation).

Attention : "Dominant" ne veut pas dire "répandu" ! Une maladie peut être dominante mais très rare dans la population (ex: Chorée de Huntington). Ne confonds pas le mode de transmission avec la fréquence.

Le conseil génétique : évaluer les probabilités

Le conseil génétique aide les couples à comprendre le risque de transmettre une maladie. On utilise un tableau de croisement pour visualiser la rencontre des gamètes lors de la fécondation.

Prenons deux parents porteurs sains d'une maladie récessive (génotype S/m). Chaque parent transmet au hasard soit l'allèle Sain (S), soit l'allèle malade (m).

Tableau 2x2 simple. Entrées : Gamètes Père (S, m) et Mère (S, m). Résultats dans les cases : 1) S/S (Sain), 2) S/m (Porteur sain), 3) m/S (Porteur sain), 4) m/m (Malade, colorié en rouge). — L'échiquier de croisement révèle les 4 combinaisons possibles pour l'enfant.

Bilan pour ce couple : il y a 25 % de risque d'avoir un enfant malade (m/m). Il y a 75 % de chance d'avoir un enfant qui ne soit pas malade (dont 50 % de porteurs sains et 25 % de sains non-porteurs).

Rappelle-toi que le hasard n'a pas de mémoire. Si un couple a déjà un enfant malade, le risque pour le prochain enfant reste de 25 %. Les grossesses sont des événements indépendants.

Principes des traitements

Il existe deux grandes stratégies médicales : soigner les symptômes (conséquences) ou tenter de corriger l'origine génétique (cause).

Le traitement symptomatique compense le dysfonctionnement sans changer l'ADN. Exemple : des enzymes digestives et de la kinésithérapie pour la mucoviscidose, ou un régime sans phénylalanine pour la phénylcétonurie.

La thérapie génique vise à introduire un allèle fonctionnel (sain) dans les cellules du patient. L'objectif est que cet ADN sain "remplace" la fonction du gène défaillant.

Schéma simplifié en 3 étapes. 1: Un ADN sain (bleu) est inséré dans un transporteur rond (vecteur). 2: Le vecteur entre dans une cellule humaine. 3: L'ADN sain est libéré dans le noyau de la cellule pour agir. — Pour transporter cet ADN thérapeutique jusqu'au noyau des cellules, on utilise un "vecteur" (souvent un virus rendu inoffensif).

En résumé : on améliore la vie du patient avec des médicaments ou on tente de réparer le défaut génétique à la source avec la thérapie génique.

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